中國醫藥報記者 方劍春
2016年12月29日，在北京國二招賓館，200多名新聘任的***藥品檢查員，代表全國649名藥品檢查員，鄭重接過一本本紅彤彤的檢查員證書，舉起右手莊嚴宣誓：“保證藥品質量是我的使命和職責……”***藥品檢查員的誕生，標志著我國藥品檢查員隊伍開始向***化、職業化邁進。
近幾年，隨著我國藥品監管理念從“重審批輕監管”向以檢查為主要手段的過程監管轉變，***飛行檢查在銀杏葉、小牛血等重大藥品安全問題以及藥物臨床試驗數據核查中重拳發威，曝光查處了多個不合規企業，對醫藥行業不規范行為形成了有力震懾。
國家食品藥品監督管理總局局長畢井泉在出席宣誓大會時指出，檢查員要對任何可能影響藥品質量和療效的問題絕不放過；在藥品注冊階段的檢查中，要圍繞真實性、一致性評價和上市規模的可行性，嚴把上市關；在藥品生產質量管理規范跟蹤檢查中，要確保生產過程持續合規，數據完整、真實、可溯源；在有因檢查中，要善于揭露“潛規則”，嚴厲打擊違法違規行為……
這一切都表明，國家總局加大全產業鏈檢查力度，鍛造一支***、高效、盡責的藥品檢查員隊伍的決心堅如磐石。對于醫藥企業來說，2017年迎接持續性合規檢查將成新常態。
去年檢查中槍企業知多少
2016年，檢查已經成為藥品監管的主旋律。
國家總局審核查驗中心（以下簡稱核查中心）截至去年12月下旬的統計數據顯示，全年總計檢查了611個企業/品種，派出檢查組515個。
在GMP認證檢查中，不通過6件，發出告誡信3份。
在GMP跟蹤檢查中，檢查主要以企業和產品存在的問題和風險信號為導向，基于風險管控原則開展跟蹤檢查。被檢查的179個企業/藥品，為質量抽驗多批次不合格的生產企業、疫苗生產企業、血液制品生產企業、2015年發告誡信的部分企業、經綜合分析風險較大的品種生產企業以及2016年上半年省局認證通過的無菌藥品生產企業。
在藥品GMP跟蹤檢查——“雙隨機”中，對2016年上半年通過省級GMP認證檢查的651家非無菌制劑生產企業進行了跟蹤檢查，隨機選擇13家企業開展了跟蹤檢查。
在藥品注冊生產現場檢查中，共完成藥品注冊生產現場檢查報告36件，其中不通過品種6個。
在藥品GMP飛行檢查中，全年飛檢35家企業，建議收回《藥品GMP證書》11家企業，建議立案查處企業11家。其中，中藥企業建議收回GMP證書6家，2家立案查處，1家暫停生產；生化藥品收回證書4家。
去年“山東疫苗事件”以后，國家總局還啟動了藥品GSP飛行檢查，從去年10月份開始飛檢了25省的41家企業，撤銷GSP證書并吊銷《藥品經營許可證》企業23家。
臨床試驗數據核查共核查機構371家，完成核查品種166個。
…… ……
總局核查中心相關負責人說，在藥品GMP跟蹤檢查中發現，生化藥存在的問題較多，在原材料管理、供應商管理、生產系統、質量控制系統上都有較大差距；在藥品注冊生產現場檢查中，真實性問題仍然存在，數據可靠性問題突出，工藝驗證不充分，生產工藝不穩定，生產工藝或參數與核定的不一致，未進行研究評估，申報批量過小，為日后產品上市放大批量生產埋下質量安全隱患；在臨床試驗數據核查中主要存在不規范的問題，個別臨床試驗數據不可溯源。
據了解，去年各省級藥監部門也加大了檢查力度，特別是在中藥飲片、藥品流通領域吊銷了多個證書。目前這部分數據正在統計中。通過上述一系列的監管動作，可以很清晰地看到國家總局的監管脈絡，那就是通過持續檢查，規范企業行為、打擊違法違規，通過嚴格、科學的監督檢查，管控安全風險的同時，保證公平的市場秩序，推進產業結構優化，促進供給側改革。
藥品檢查員是一支什么隊伍
“今天是藥品檢查員的大日子、好日子，我們***次有機會表達情感。在宣誓的那一刻，為人民把好藥品質量關的責任感與使命感激蕩在心頭。”國家總局藥化監管司司長、核查中心主任丁建華在宣誓大會的發言中難掩激動的情緒。這情緒背后，是一支保障人民用藥安全的隱形隊伍負重前行的群體模樣。
1995年，我國藥品GMP認證蹣跚起步，藥品認證檢查員開始走向認證檢查***線。經過20多年的發展，雖以兼職人員為主，但藥品檢查員仍發揮了極其重要的作用。
核查中心相關負責人介紹，我國的藥品檢查員隊伍歷經20多年發展，經過了起步探索、隊伍壯大和凝練提升三個階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國家藥品GMP相關檢查及注冊生產現場檢查的骨干力量，為藥品監管工作做出了重要貢獻。
據了解，2015年，國家藥品GMP檢查員證陸續到期。國家總局在日常考評管理中發現，部分檢查員無法勝任藥品檢查工作，有部分檢查員因退休、工作變化、個人身體狀況等原因無法繼續履行藥品檢查職責，急需增加新鮮血液。從2015年起，總局核查中心開始啟動檢查員聘任和換證工作。
通過篩選，核查中心從原有的891名檢查員隊伍中篩選出450人，同時從各省檢查員隊伍中選拔出199名骨干檢查員，補充至國家檢查員隊伍中；先后組織了4期國家藥品GMP檢查員聘任培訓班和1期血液制品檢查員培訓班，經現場檢查考核合格后，由總局于去年先后分2批對外公告聘任。
此次聘任***檢查員考核尤為嚴格，可以看作是建立專職檢查員隊伍的預熱。“國家總局對參加人員的年齡、***能力、工作及檢查經歷進行了充分評估，確保檢查員今后能有效履行藥品檢查的神圣職責，原檢查員淘汰率接近50%。”核查中心相關負責人說。
過去，許多企業在不同層面和場合表達過對于藥品檢查員***素養不達標，檢查公正性、標準尺度不一的擔心。此次國家總局在重新換證聘任中，對檢查員能力、公正性、廉潔性的遴選和培訓尤為重視。核查中心辦公室負責人指出，堅持廉潔自律、客觀公正是對檢查員的基本要求。
在檢查員培訓中，培訓內容更為關注監管趨勢，具有很強的針對性。比如，結合近幾年藥品檢查發現的問題進行案例教學，在藥品生產企業質量管理的關鍵要素、數據可靠性、藥品注冊要求、無菌藥品生產管理及實際檢查案例分享等方面進行重點培訓，重點強調實用性和針對性等。
此外，核查中心還對新聘任的***檢查員根據***能力和不同工作經歷進行了分類（包括中藥、生物制品、化學藥品及放射性藥品等），并建立了檢查組長和檢查員數據庫，實際檢查任務根據***類型的不同選派對應的檢查員，保證檢查的科學性和***性。這種分類也為落實國務院要求的“雙隨機一公開”奠定了基礎。
“***藥品檢查員就是火種，希望星星之火可以燎原，藥品質量安全達到國家、人民和總局要求的高度。”丁建華說。
上海藥品審評核查中心副主任、世界衛生組織認可的中國藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的實際工作非常辛苦，“一年200多天在檢查現場，檢查開始后白天在現場，晚上寫報告，一天工作時間在12小時以上，而且監管信息公開、透明的情況下，責任非常大，相當考驗檢查員的***能力和耐力、體力”。
在宣誓大會上，畢井泉局長向全國藥品檢查員敲響了“咚咚”戰鼓。他要求，“檢查員不能坐辦公室，每一天都要在一線檢查！”
業界關心的問題都說清楚了
事實上，在藥品檢查中，業界有幾個問題一直如鯁在喉。在此次宣誓大會后，藥化監管司和核查中心的相關人士及一線檢查員做了特別說明。
一、在檢查中如何避免地方保護問題？
目前，受人員編制所限，我國還沒有建立起專職的藥品檢查員隊伍，還有相當一部分是兼職檢查員，這就不可避免地在檢查中遭遇地方保護的阻力。在醫藥市場殘酷競爭的環境下，檢查員檢查尺度不一是企業***為擔心的問題之一。
安徽省局副局長、***檢查員楊士友坦言，在檢查中會遭遇來自地方的阻力，特別是對本省藥企“大義滅親”更難。但是***近兩年，隨著對藥品加強事中、事后監管，對檢查結果全公開，藥品監管檢查邁上了新臺階。以安徽省為例，該省是中藥及飲片生產大省，監管的難度比較大。從2014年開始，該省對檢查結果全公開，對于缺陷報告全面分析，不僅督促企業迅速整改，而且讓老百姓理解缺陷，防止造成誤解和恐慌。“檢查結果剛開始公開的時候阻力非常大，本省企業的競爭對手甚至拿著我們的公開報告去爭取客戶，打壓本省企業。但是我們頂住了壓力，促使企業不斷提升產品質量。經過不到兩年的時間，危機轉化為機遇，我們的企業得到了客戶的廣泛認可，市場又回到手中。2016年，僅亳州市就收回藥品GMP證書12張。”楊士友表示，現在嚴格監管和規范市場秩序，已是業界和公眾的共識，安徽省會繼續保持這種工作力度。
據悉，藥化監管司與核查中心去年10月份以后迅速落實國務院關于“雙隨機”檢查、陽光執法的有關精神，于12月8號派出***批13組“雙隨機”檢查組奔赴9個省，進行“雙隨機”檢查。下一步“雙隨機”檢查將重點增加中藥飲片企業的抽查率，對于破解檢查中的地方保護問題將大有幫助。
二、本土企業跟外資企業是否存在差距？
曾經有過外企、國企工作經歷，具有豐富境內外檢查經驗的***檢查員張華表示，外企在研發和藥品質量上確實強于本土企業，但是他們在遵循中國法律法規上做得還不夠好。有的外企在中國建立了工廠，但跟總部的溝通處于劣勢，甚至總部對中國的藥品監管法律法規全然不了解。我國于2011年啟動境外檢查，平心而論，外資企業在廠房設備、人員***性、有效運行等方面，確實值得國內企業學習；但是在工廠生產層面，外企對中國的法律法規知之甚少，甚至區別對待，有的號稱符合我國法規要求，但對我國的GMP連培訓記錄都沒有。有的外企，產品發生重大變更卻不申報，原因是重視程度不夠，也有耍小聰明故意回避的。還有一些外企找各種理由規避檢查，隱瞞原料藥的真實產地，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在合規性上無論外資還是本土企業，大家用的是一把尺子，誰都要認真面對法律法規和規范。
三、新聘任的***檢查員在工作方法上有哪些變化？
核查中心檢查員閆兆光表示，國家總局加強事中、事后監管后，要求全系統“四有兩責”，檢查結果公開透明，對檢查員的***性、技術性要求更強。政府機構改革后，各省實行“三合一”整合，盡管表面檢查人員增加了，但是***性卻弱化了，盡管國家總局花力量進行培訓，但是效果并不突出，所謂隔行如隔山。過去檢查主要看許可證有沒有，現在檢查要看全過程控制，甚至延伸到供應鏈層面，這對于檢查員是不小的挑戰。
據悉，國家總局正在加速推進專職藥品檢查員隊伍建設，前期采取外聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美國FDA作為參照，其藥品檢查機構的人員隊伍就有5000人之多；從我國藥品市場體量來看，監管力量的差距依然很大。
在會議上，一些專門從事飛行檢查的檢查員也反映，現在社會上有各種所謂的“培訓班”，教企業如何規避檢查，隱藏問題，其實***好的面對檢查的辦法就是“誠實、守信”。
“今年，我們仍然會從問題導向出發，將生化藥、中藥飲片作為檢查的重點，繼續完善發布GMP附錄，希望企業保持持續合規，不要踩紅線。”核查中心相關負責人說。
檢查員 大事記
1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓班，培訓了檢查員2642名，先后分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發了《國家藥品GMP認證檢查員證》。
2007年開始著手選拔培養了104名國際檢查員。對藥品GMP檢查員開展重新遴選及聘任工作；共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓班，重新聘任國家藥品GMP檢查員891人。
2011與WHO聯合舉辦了10期疫苗培訓班，建立了100人的疫苗檢查員隊伍。
2016啟動***藥品檢查員重新聘任工作，***批649名***藥品檢查員宣誓、持證上崗 ；總局人事司牽頭，核查中心協辦，再次選拔出42名檢查員作為國際檢查員候補力量。目前已完成***階段的培訓考核工作。
